動(dòng)物或人被響尾蛇或蝰蛇咬傷可以引起出血，出血的程度依蛇毒種類和劑量的不同 而不同，輕者只引起傷口部位皮內(nèi)或皮下出血;重者可造成傷口部位附近組織或肌肉大片 出血，甚至可使內(nèi)臟器官和腦組織等廣泛出血。

過去人們普遍認(rèn)為出血作用由蛇毒中的蛋白水解酶引起，因?yàn)槟芤鸪鲅膬深惿?毒中都有很強(qiáng)的蛋白水解酶活性，而沒有或很少具有蛋白水解酶活性的眼鏡蛇毒與海蛇 毒基本上沒有出血活性。隨著分離技術(shù)的提高，人們才知道出血作用是蛇毒中出血毒素引 起的，出血毒素雖然大部分有蛋白水解酶活性，但并不絕對(duì)和蛋白水解酶活性相關(guān)。有關(guān) 出血毒素的分離、性質(zhì)和作用以及底物特異性已在第十二章有關(guān)內(nèi)容中作了說明，這一節(jié) 主要討論出血毒素引起的病理變化和可能的出血機(jī)制。有關(guān)出血機(jī)制問題到目前為止還 沒有徹底解決,這是蛇毒研究中的一大難題，其中主要原因在于:①純化出血毒素比較困 難，起步晚，其中的原因已在出血毒素一節(jié)中作了介紹。由于這種原因，過去人們對(duì)出血作 用的研究多用粗毒，這使許多問題變得十分復(fù)雜，在這種情況下，許多病理變化是由幾種 蛇毒因子共同作用的結(jié)果，不能代表出血毒素的作用情況。②出血毒素和神經(jīng)毒素不同， 它往往在引起出血的同時(shí)還能產(chǎn)生其他作用，如肌肉等組織壞死和水腫，這些作用干擾了 對(duì)出血作用的觀察。③研究出血作用的方法不夠完善。研究出血作用的方法不但確定較 晚，而且定量測定準(zhǔn)確程度不高。Kondo于1960年才初步確定了出血作用的定性和定量 測定方法，而對(duì)于神經(jīng)毒素而言，測定其毒性性質(zhì)和強(qiáng)弱的方法很早就已經(jīng)建立，而且得 到了不斷的發(fā)展。④對(duì)毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)和功能的認(rèn)識(shí)不夠。解決出血機(jī)制的問題首先要 對(duì)它作用對(duì)象的結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)有一個(gè)比較清楚的認(rèn)識(shí)，這是必要的前提，但目前對(duì)這類 問題還沒有徹底解決，這無疑大大妨礙了出血機(jī)制的研究。與之相反，在對(duì)神經(jīng)毒素作用 機(jī)制研究以前就已經(jīng)知道了神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)的過程。⑤過去對(duì)出血作用的資料積累得較 少。在發(fā)現(xiàn)蛇毒中的神經(jīng)毒素之前，已經(jīng)從自然界中發(fā)現(xiàn)了多種蛋白和非蛋白神經(jīng)毒素， 在神經(jīng)毒素的作用機(jī)制方面已經(jīng)積累了豐富的資料，而這些資料或結(jié)果可以在研究蛇毒 神經(jīng)毒素作用時(shí)借鑒。對(duì)于出血毒素而言，過去很少發(fā)現(xiàn)其他來源的出血毒素，即使發(fā)現(xiàn) 有部分其他來源的出血毒素，對(duì)它們的出血作用研究得也很少，因此在研究蛇毒出血毒素 的出血作用時(shí)幾乎是開創(chuàng)性的工作。

為了便于敘述和理解出血毒素的出血作用，先簡要地說明一下毛細(xì)血管的一般結(jié)構(gòu)。 如圖5-20-1所示，毛細(xì)血管只由一層內(nèi)皮細(xì)胞組成，這層細(xì)胞的外壁是基底膜，內(nèi)壁有一 層叫內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)纖維蛋白的物質(zhì)(簡稱EEFL)。20世紀(jì)初有人發(fā)現(xiàn)將內(nèi)皮細(xì)胞連在一起 的物質(zhì)為有機(jī)鈣鹽，后來證明是鈣蛋白。進(jìn)而Copley(1983)提出細(xì)胞間的鈣蛋白和內(nèi)皮 細(xì)胞內(nèi)纖維蛋白是連續(xù)的，二者相同或相似。已經(jīng)證明內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)纖維蛋白主要是纖維蛋 白的鈣鹽，即Ca2+-纖維蛋白復(fù)合體。

絕大多數(shù)血管外都有基底膜，它們除含有其他物質(zhì)外，都有不同形式的纖維蛋白，稱 為“Cement fibrin”,其中也有Ca2+-纖維蛋白復(fù)合體。內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)纖維蛋白的生成不受血 流的干擾，這對(duì)于維持血管的狀態(tài)有決定性意義。Copley曾指出，內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)纖維蛋白產(chǎn) 生過量會(huì)導(dǎo)致血栓，如果生成不足，則產(chǎn)生出血現(xiàn)象。