在防治魚、蝦、蟹等水產(chǎn)病蟲害中，長(zhǎng)期、反復(fù)使用同一類藥物而引起藥效減退或無效，出現(xiàn)這種現(xiàn)象于醫(yī)藥上叫“抗藥性”或“耐藥性”。近年來，世界各國對(duì)此非常重視。聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織（WHO）和糧農(nóng)組織（FAO）還專門建立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)研究對(duì)策。據(jù)報(bào)道：全世界至今約有1300余種農(nóng)漁業(yè)和衛(wèi)生方面病蟲害發(fā)生嚴(yán)重的抗藥性現(xiàn)象。在天然條件下有些病蟲抗有機(jī)磷藥物達(dá)2700多倍，在室內(nèi)條件下有些抗藥性高達(dá)1萬多倍。我國近50年來，在魚、蝦、蟹類方面病害的抗藥性也相當(dāng)嚴(yán)重。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，全國現(xiàn)有一百余種水產(chǎn)藥物中，幾乎約80%以上種類已發(fā)生有不同程度的抗藥性。如有些常用的有機(jī)磷、氨基甲酸酯、擬菊酯及吡啉類等滅蟲藥已銳減甚已無效了。有些常用滅菌藥如磺胺類、喹諾酮類及氟苯尼考等高療效藥物已趨微效以致無應(yīng)用價(jià)值。而且該類問題群眾的反映逐年增多，而帶來單位面積或單位個(gè)體用藥量急增和成本費(fèi)用提高，引致生產(chǎn)率走低，以至減產(chǎn)了。從而，使水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的進(jìn)一步持續(xù)健康發(fā)展受到嚴(yán)重的挑戰(zhàn)及威脅。

一、發(fā)生抗藥性的原因與機(jī)制

抗藥性是生物與化學(xué)藥物之間相互作用的結(jié)果?？顾幮猿潭纫话闶遣捎妹舾衅废祷虺跤盟帟r(shí)的品系與抗性品系的毒力對(duì)比測(cè)定來表示的。多年來，通過在江、浙、兩湖，兩廣及遼吉等我國主要水產(chǎn)養(yǎng)殖地區(qū)調(diào)查檢測(cè)表明，其發(fā)生抗藥性的主要原因及其毒理機(jī)制的初步認(rèn)識(shí)簡(jiǎn)介如下：

①由于長(zhǎng)期反復(fù)地應(yīng)用同一種（類）藥物。種種生物有機(jī)體均具防御外界惡劣環(huán)境的本能，在一個(gè)不斷受外界藥物襲擊情況下，魚蝦蟹類的病原體，包括病菌病毒及寄生蟲均會(huì)自然地產(chǎn)生一種抗藥的保護(hù)性反應(yīng)。例如，在我國傳統(tǒng)養(yǎng)殖青、草、鰱、鳙等家魚中，其鰓瓣、體表屢寄生大量中華蚤（蛆）、蠕蟲及魚虱等害蟲，漁民就習(xí)慣用有機(jī)磷、敵百蟲或硫酸銅與硫酸亞鐵合劑殺滅；一般于48小時(shí)內(nèi)蟲體中毒被殺滅，但有些不敏感個(gè)體可忍受144個(gè)小時(shí)致死，也有些蟲體受中毒后麻痹“假死”，卻經(jīng)12~18小時(shí)后蘇醒復(fù)活，繼續(xù)生存繁殖。這些不敏感蟲體所衍生的后代基本上也是不敏感的，從而還逐漸擴(kuò)大形成優(yōu)勢(shì)，成為抗藥性種群，這種種群形成一般均由于多年反復(fù)使用同一類藥物的后果。另在車輪蟲、鞭毛蟲、三代蟲、指環(huán)蟲及錨頭蟲等，尤其以鰻擬指環(huán)蟲和粘孢子蟲等抗藥反應(yīng)更甚。為此，也有些漁民試著采用加大用藥量或增加施藥頻率等方法，也能取得短暫的滅蟲效果，但最終還是使該藥失效。

②由于施藥技術(shù)不當(dāng)引起。不正確的施藥技術(shù)，不僅會(huì)浪費(fèi)藥物降低藥效，且還極易引起抗藥性的發(fā)生，例如施藥不勻或投藥飼不準(zhǔn)時(shí)，尤其采用全池潑灑法往在池中心潑灑多、濃度高，邊緣部分特別在深水區(qū)施藥少，濃度甚低。如常用黃連素、大蒜素以及漂白粉等僅微溶于水，其藥液分布不均勻。這就為抗藥性種群提供有利條件，尤其以蟲體卵粒、卵囊和孢子階段等為甚。

③由于抗藥基因引起。隨著現(xiàn)代生物基因工程的深入研究和發(fā)展，許多國際細(xì)胞生物學(xué)家已逐步揭示生物病原體中形成抗藥基因的序列及其規(guī)律。英國學(xué)者Sharples等人指出蟲體胞質(zhì)中所含線粒體（ATP）微粒TTAGGWWP1與WWP2基因的作用，在持續(xù)受藥物刺激條件下，前者P1隱形基因變異為顯性作用，使其增強(qiáng)了抗性效應(yīng)和復(fù)增作用（Geneduplication），即由一個(gè)基因復(fù)制成許多基因（拷貝），并使Gene轉(zhuǎn)移擴(kuò)大至不同染色體DNA中發(fā)生突變，進(jìn)一步復(fù)制達(dá)到超強(qiáng)抗藥品系，直至該藥完全喪失滅蟲機(jī)能；后者P2是體內(nèi)原存在的抗性基因，從而也獲得抗藥性的協(xié)調(diào)作用。

由2010年Hoskiness,Sternber等實(shí)驗(yàn)證實(shí)，有強(qiáng)抗藥性的蟲體體表層細(xì)胞趨厚，通透性降低，蓄藥力增加，以及解毒力、排毒力，明顯趨強(qiáng)。在2011年，Vinson等測(cè)試表明：具有抗性蟲體對(duì)有機(jī)磷反應(yīng)較對(duì)照樣要增強(qiáng)70倍，有機(jī)氯和PMA分別增強(qiáng)60%-80%，并經(jīng)分析證明，其中含磷酸酯、羥酸酯谷胱肽和微粒氧化酶等解毒物質(zhì)明顯地積聚和增多。

二、抗藥性的防控對(duì)策

①采用新型中藥復(fù)合劑。采用中草藥及其復(fù)合劑是保持藥性長(zhǎng)效的有效措施，由于中藥一般不易水解分解等生化反應(yīng)，具有抗藥性，尤以多種中藥復(fù)配組合為甚。并由大量實(shí)例予以證明。如2013年初至2014年4月由江蘇自恒、福建水大報(bào)和農(nóng)科院等單位應(yīng)用中藥萃取一氧化氫NO復(fù)合劑，分別于江蘇建湖、射陽、大豐、興化及福建福州、永泰、高山等，防治魚類大紅鰓、出血病與鰻擬指環(huán)蟲、孢子蟲、車輪蟲等病害效果顯著并勝過甲苯咪唑和快螨特作用。

②添加增效劑。添加藥物增效劑，既可提高藥效，避免或延緩抗藥性，又可擴(kuò)大使用范圍和節(jié)省生產(chǎn)成本，是當(dāng)今完善和發(fā)展健康養(yǎng)殖的有效措施之一。

添加的藥物種類甚多，且依藥性不同而異。如滅蟲類的常用擬菊酯的氯氰菊酯、溴氰菊酯及氟氰菊酯等，加入微量的芝麻素（Sesamolinmedicine），可提高藥效達(dá)31倍（Worldhand2007），常用滅菌滅蟲滅藻劑硫酸銅，加入適量的鋅鹽可提高藥效40%，或加入銨鹽和堿性氯化物就成固態(tài)絡(luò)合銅化合物，比常用液態(tài)絡(luò)合銅滅活力提高120%，而且易為保存和穩(wěn)定安全，同時(shí)還適應(yīng)于微堿性水體使用（硫酸銅僅宜于中性或微酸性水）；水凈化類藥有采用三唑酮鋅化合物，若加入環(huán)酸類藥不僅能增加滅藻和水凈化效果達(dá)4~5倍，還能殺滅小瓜蟲，車輪蟲及纖蟲等纖毛類原蟲效果甚佳；在滅菌消毒類中二氯、三氯、漂白粉、漂粉桂及氯胺等加入少量鹵溴鹽化合物，可提高滅活消毒力達(dá)4~5倍（German?Bayer2010）；清塘除野類中，魚藤酮和茶粕制劑，加入適量皂素和乙蒜素則能提高清塘率60%~80%。

此外應(yīng)用中藥NO復(fù)合劑還能在魚、禽、畜等綜合養(yǎng)殖中防控流感病害也獲良好的增化作用。

③開展綜合防控措施。要徹底清塘和合理投放苗種，以改變病原體的寄生宿主加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和嚴(yán)格執(zhí)行飼料消毒，以及定期檢查病原體與抗藥性關(guān)系的監(jiān)測(cè)。在應(yīng)用藥物時(shí)還未發(fā)現(xiàn)有抗藥性前，要經(jīng)常輪換，交替或混合用藥等方法，以延長(zhǎng)藥的使用期限和提高養(yǎng)殖成活率。